Life gets complicated for little Lilo (Dakota Fanning) after Stitch (Chris Sanders) -- the extraterrestrial pet created by bumbling alien scientist Dr. Jumba Jookiba (David Ogden Stiers) -- begins to malfunction.
Vào một ngày sấm rung chớp giật, Một Tai thành công vượt ngục khiến cho cảnh sát trưởng mèo đen vô cũng lo lắng. Sáng hôm sau, chú heo con Tam Đô, vốn rất sùng bái cảnh sát trưởng, bị anh bạn Đại Tráng lôi kéo, lén lút lẻn vào viện bảo tàng ngôi sao xanh sắp mở cửa. Viện bảo tàng trước đây là một phi thuyền vũ trụ, do tiến sĩ Dương Sơn đích thân thành lập sáu mươi năm trước.
Để cứu vương quốc loài chuột khỏi các loài động vật gặm nhấm ác khác, hai chú chuột trẻ lên đường mang trên mình một nhiệm vụ to lớn, đến một vùng đất cấm để tìm thấy “ma thuật huyền thoại” có sức mạnh giúp cho vương quốc loài chuột lập lại trật tự yên bình.
Bé Tí – một chú chuột nhỏ thông minh luôn mang trong mình một ước mơ to lớn là được trở thành một vị anh hùng thám hiểm như Anh Hùng Biển vĩ đại. Nhưng với Bố Bự – chú mèo đã nhận nuôi cô thì đây là điều hão huyền.
Maurice là một chú mèo lanh lợi trên đường phố, người nghĩ ra một trò lừa đảo kiếm tiền bằng cách kết bạn với một nhóm chuột biết nói. Khi Maurice và những loài gặm nhấm đến thị trấn Bad Blintz bị ảnh hưởng, họ gặp một con mọt sách tên là Malicia và trò lừa bịp nhỏ của họ chẳng mấy chốc đã đổ bể.