Phần 6 gồm 17 tập bắt đầu từ 2/2/2010 ở Mỹ và Canada. Đây là phần cuối của phim, sẽ giải thích hết những bí ẩn trên đảo và kết cục của những người trên đảo. Nội dung của phần 6 xoay quanh 2 tuyến nhân vật ở 2 thế giới song song với nhau.
Sau khi biết về bệnh tình của người bố xa cách từ lâu, người đàn ông trung niên nọ lên kế hoạch tập hợp một gia đình giả để đoàn tụ với ông lần cuối.
Là thành viên đội chống tội phạm, bạn xem xét qua hiện trường để tìm chứng cứ, thẩm vấn những nhân chứng và nghi can, và cẩn thận phân tích các chứng cứ để tìm ra thủ phạm. Các thành viên BAU (Đơn vị phân tích hành vi) phải tìm ra kẻ giết người hàng loạt đang gây án ở một thị trấn trước khi quá muộn.
Khi cha Steve McGarrett bị ám sát, anh quyết định trở về Oahu để bắt kẻ giết người. Thống đốc Hawaii cho anh cơ hội để lập nên một lực lượng đặc nhiệm mới. Thám tử Steve McGarrett tập hợp đội ngũ của mình và làm việc theo các quy tắc của riêng mình, bắt đầu với Chin Ho Kelly, cựu thám tử Honolulu Thám và là người từng được cha của McGarrett bảo trợ. Kelly đã bị điều sang đội tuần tra an ninh liên bang sau khi bị nghi ngờ tham nhũng. Thám tử Danny "Danno" Williams, cựu cảnh sát New Jersey, người
Memorist theo chân cảnh sát Dong Baek và "profiler" thiên tài Han Sun Mi (Lee Se Young). Song kiếm hợp bích để lần theo dấu vết vụ án nghiêm trọng, Dong Baek và Han Sun Mi cũng hợp sức "săn" kẻ sát nhân hàng loạt b