Lấy bối cảnh tại thành phố Tokyo thời hiện đại, hai nhân vật mang tính biểu tượng: Thám tử Sherlock Holmes và bác sỹ John Watson sẽ do hai nữ ngôi sao xinh đẹp người Nhật thủ vai - Yuko Takeuchi (trong vai Sherlock) và Shihori Janjiya (trong vai bác sĩ Wato Tachibana). Trong phiên bản Nhật này, nữ thám tử Sherlock (do diễn viên Yuko Takeuchi thủ vai) là một cô gái sinh ra tại Anh và quay trở lại Nhật Bản sinh sống.
Sau khi vô tình trộm tiền của một băng đảng, vị giáo sư túng tiền nhận ra cách duy nhất để cứu gia đình tan vỡ của mình là làm người vận chuyển ma túy.
Người đàn ông bí ẩn ra ngục không lâu luôn lang thang trong cái thành phố ấm áp ba năm trước nay chỉ còn lại nỗi hận này. Anh ta có hai nguyện vọng, một là chôn cất con gái mình về phía Nam, sau đó giết chết kẻ đã hủy hoại cuộc đời của mình.
Câu chuyện bắt đầu khi cựu đặc vụ của chính phủ Raymond "Red" Reddington là mục tiêu truy nã hàng đầu của FBI trong cả thập kỷ đột ngột đến trụ sở FBI tự nguyện đầu thú, đề nghị hỗ trợ truy bắt tên khủng bố tưởng đã chết từ lâu – Ranko Zamani, với điều kiện chỉ nói chuyện với duy nhất Elizabeth “Liz” Keen – một nhân viên mới của FBI. Và trong hai thập kỷ qua, Reddington đã thực hiện một danh sách các tội phạm khủng bố quan trọng nhất, một danh sách mà FBI không hề biết sự tồn tại. Reddington
tập trung vào hệ thống tư pháp hình sự Trung Quốc và những người giàu có và quyền lực, những người thực hiện các giao dịch ngầm để tránh án tù của họ.